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Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs): der Königsweg zur Behandlung
In den letzten Jahren konnten Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) ihre neuartige therapeutische Möglichkeit für viele Krebspatienten zeigen. Tatsächlich definieren drei Schlüsselelemente ein ADC: der gegen ein spezifisches Tumorantigen gerichtete Antikörper, der Zytotoxin-Wirkstoff (payload) und der spaltbare/unspaltbare Linker, der den Wirkstoff (payload) mit dem Antikörper verbindet [1]. Spezifische Zielerkennung und wirksames Toxin machen ADCs zu wahren „Wunderwaffe“. (magic bullet – Wunderwaffe or „Königsweg“ sounds more seroius that „Wundermittel“ Diese „Wunderwaffe“ ermöglicht eine Behandlung, die sowohl hochgradig zielgerichtet als auch hochwirksam ist, indem sie Krebszellen im ganzen Körper aufspüren und angreifen kann, während gesunde Zellen nicht geschädigt werden. Eine sinnvolle Auswahl von Zielmolekülen, Antikörpern, Linkern, Nutzlasten und deren sinnvolle Kombinationen sowie Konjugationsmethoden sind für eine wirksame Behandlung entscheidend. Innerhalb dieser Kriterien gehören die Auswahl des Targets, die Auswahl der Linker, die Konjugationsmethoden und die Bewertung der voräklinischen/klinischen Wirksamkeit zu den entscheidenden Faktoren für die Entwicklung von ADCs.>>> Download the ebook: Key point of ADCs design
Merkmale
Anwendungen
Geeignet für Immunisierung/Antikörper-Screening/Kreuzreaktivität/zellbasierte Assays/QC.
Ausgewählte Produkte
Exklusive LIV-1 Proteine:
✔ Mehrere Arten: Mensch, Maus, Javaneraffe/Cynomolgus, Ratte usw.;
✔ Expressionssequenzen wurden basierend auf dem SGN-LIV1A-Bindungsepitop entwickelt.
Merkmale
Anwendungen
✔ Bewertung der Wirkung der Linkerspaltung durch Proteasen, um die effiziente Freisetzung der intrazellulären Wirkstoffe (payload) sicherzustellen.
Merkmale
>> Ortsspezifische Konjugation durch Fc-Glykan mit hoher Konjugationseffizienz
>> einheitlicher DAR-Wert und sehr homogene ADC-Produkte
>> universell und effizient: Aminosäuresequenztechnik ist nicht erforderlich.
>> Einfach einzusetzen: Ein-Topf-Konjugation
>> Zwei Optionen: DAR2- und DAR4-ADC-Kits
>> Hohe Stabilität der Konjugate
>> Umfassende Komponenten für einfache Anwendung, Chargenkonsistenz der Enzyme
Anwendungen
✔ Konjugation von ADCs in der vorklinischen Entwicklung
Sonderprodukte
Merkmale
1. >> Umgangreiche (übergreifende) as in a lot or in sub categories? Produkte:Anti-MMAE-Antikörper und anti-idiotypische Antikörper;
2. >> Hohe Spezifität und Affinität;
3. >> Hohe Empfindlichkeit und Stabilität.
Anwendungen
✔ Positive Referenz der vorklinischen/klinischen Immunogenität von ADCs;
✔ PK-Analyse;
✔ Anti-Payload-Antikörper: Qualitative Erkennung des DAR-Werts.
Ausgewählte Produkte
Die Aktivität des monoklonalen Anti-MMAE-Antikörpers (Kat.-Nr. MME-M5252) wurde durch die Bindung an Disitamab Vedotin (RC-48) innerhalb eines linearen Bereichs von 0,1–2 ng/ml bestätigt.
Anwendungen
Anti-Idiotypischer Antikörper-Entwicklungsservice
Service
Anwendungen
ADC-Zielproteine
Proteasen für Peptidlinker
AGLink™ ADC site-specific conjugation kits
Tools zur PK-Analyse von ADCs
Molecule | Cat. No. | Product Description | Preorder/Order |
---|
Molecule | Cat. No. | Product Description | Preorder/Order |
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Molecule | Cat. No. | Product Description | Preorder/Order |
---|
Molecule | Cat. No. | Product Description | Neutralizing activity | Application |
---|---|---|---|---|
Adalimu*ab | ADB-Y19 | Anti-Adalimu*ab Antibodies (AY19) | Neutralizing Antibody | ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA |
Bevacizu*ab | BEB-Y10 | Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY10) (MALS verified, recommended for PK/PD) | Neutralizing Antibody | PK bridging ELISA; Neutralizing assay; Indirect ELISA |
Bevacizu*ab | BEB-Y12 | Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY12) (recommended for neutralizing assay) | Neutralizing Antibody | ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA |
Bevacizu*ab | BEB-Y9 | Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY9) (recommended for ADA assay) | Neutralizing Antibody | ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA |
Bevacizu*ab | BEB-BY13 | Biotinylated Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY13) (recommended for PK/PD) | Neutralizing Antibody | PK bridging ELISA;Neutralizing assay; Indirect ELISA |
Cetuxi*ab | CEB-Y27 | Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY27) (recommended for ADA assay) | Neutralizing Antibody | ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA |
Cetuxi*ab | CEB-Y31 | Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY31) (Non-Neutralizing) | Non-Neutralizing Antibody | ADA assay; Indirect ELISA |
Cetuxi*ab | CEB-Y28 | Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY28) | Neutralizing Antibody | ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA |
Cetuxi*ab | CEB-BY31 | Biotinylated Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY31) (recommended for PK/PD) | Non-Neutralizing Antibody | PK bridging ELISA; Indirect ELISA |
Rituxi*ab | RIB-Y36 | Anti-Rituxi*ab Antibodies (AY36) (recommended for ADA assay) | Neutralizing Antibody | ADA assay;Neutralizing assay; Indirect ELISA |
Rituxi*ab | RIB-Y37 | Anti-Rituxi*ab Antibodies (AY37) (recommended for PK/PD) | Neutralizing Antibody | PK bridging ELISA;Neutralizing assay;Indirect ELISA |
Trastuzu*ab | TRB-Y5b | Anti-Trastuzu*ab Antibodies (AY5b) (recommended for PK/PD) | Neutralizing Antibody | PK bridging ELISA |
The purity of Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 80-95 kDa verified by SEC-MALS.
Immobilized Human TROP-2, His Tag (Cat. No. TR2-H5223) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Monoclonal Antibody Against Human TROP-2, Mouse IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).
Immobilized Human PSMA, His Tag (Cat. No. PSA-H52H3) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human PSMA Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-39 ng/mL (Routinely tested).
Anti-LIV-1 mAb captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibody can bind Human LIV-1, His Tag (Cat. No. LV1-H5223) with an affinity constant of 5.24 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
Trastuz*mab captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) with an affinity constant of 1.07 nM as determined in a SPR assay.
Loaded Mouse Nectin-4, His Tag (Cat. No. NE4-M52H3) on HIS1K Biosensor, can bind Human Nectin-1, Fc Tag (Cat. No. PV1-H5253) with an affinity constant of 0.12 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).
2e5 of anti-ROR1 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 10 μg/mL of Human / Cynomolgus / Rhesus macaque ROR1 (39-151, Ig-like domain), His Tag (Cat. No. RO1-H5221) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE-anti-His Tag and analyzed with FACS (Routinely tested).
Products | Cat. No.CTB-H5222 Human Cathepsin B / CTSB Protein, His Tag (active enzyme) | Cat. No.MM9-H5221 Human MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme) | ||
Hydrolyzed substrate | Fluorogenic peptide substrate Z-LR-AMC | Fluorogenic peptide substrate Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2 | ||
Enzymatic activity (pmol/min/μg) |
> 2500 | > 2500 |
HIC-HPLC analysis of MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2)
The analysis of the antigen-binding capacity of MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2), the results showing that binding to the HER2 antigen unaffected by the AGLink conjugation
Less than 5% of antibody aggregation by SEC-HPLC
MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2) are stable in human plasma in vitro
Validated in-vitro cell-killing activity of MMAE ADCs (DAR 4 & DAR 2)
The EC50 value of anti-MMAE antibody to MMAE-conjugated hRS7 (MMAE-ADC) was 0.12 μg/ml. The unconjugated hRS7 antibody was used as negative control
Immobilized Disitamab Vedotin (RC48) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (Cat. No. MME-M5252) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).
Method | Coated | Sample | Linear range (µg/mL) |
Sensitivity (µg/mL) |
Advantage |
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Antigen capture ELISA | CD20 | Goat anti-human IgG | — | — | Simple and universal method |
Anti-idiotypic capture ELISA | Anti-Ritux*mab Antibodies | Goat anti-human IgG | 0.156-10 | 0.156 | It is a simple method for extracting CD20 |
Bridging ELISA by anti-idiotypic antibodies | Anti-Ritux*mab Antibodies | Biotinylated Anti-Ritux*mab Antibodies | 0.012-0.78 | 0.012 | CD20 can be obtained with good sensitivity and low background noise |
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