Familie der Insulinähnlichen Wachstumsfaktoren (IGF)

Insulinähnliche Wachstumsfaktoren (IGF) ist eine Gruppe von Wachstumshormonen, die eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Signalprozesse spielen, die für die Zellproliferation, die Differenzierung und das Überleben der Zellen entscheidend sind. Diese Wachstumsfaktoren werden in verschiedenen Geweben und Zelltypen exprimiert und haben autokrine, parakrine und endokrine Funktionen. Es gibt zwei Arten von IGFs, Typ I (IGF-I) und Typ II (IGF-II), die durch Bindung an ihre spezifischen Membranrezeptoren wirken: IGF-I R und IGF-II R.

Genau wie IGF sind auch die IGF-Rezeptoren potenzielle Ziele für gezielte Therapien. IGF-I R ist ein heterotetrameres Transmembranprotein mit zwei disulfidverknüpften Alpha-Untereinheiten und zwei Transmembran-Beta-Untereinheiten. Die Aktivierung dieses Signalwegs wird mit der Entstehung und dem Wachstum von Krebs in Verbindung gebracht, wobei viele Arten von Tumorzellen IGF-IR überexprimieren und so die Resistenz gegenüber Strahlen- und Chemotherapie sowie gezielten Therapien fördern. Um diese Resistenz zu überwinden, sind zielgerichtete IGF/IGF-IR-Therapien zu einer praktikablen Krebsbehandlungsstrategie geworden. Teprotumumab, ein repräsentatives Medikament, welches auf IGF-IR abzielt, wurde von der US Food and Drug Administration (FDA) im Jahr 2020 für die Behandlung der schilddrüsenassoziierten Ophthalmopathie (TAO) zugelassen. Erste Studien deuten darauf hin, dass die kombinierte Ausrichtung auf IGF-IR und STAT3 die Metastasierung von Tumoren hemmen und die Resistenz gegen die STAT3-vermittelte Anti-IGF-IR-Therapie überwinden kann, wodurch die Wirksamkeit der Krebsbehandlung maximiert wird.