Rekombinantes Serumalbumin

Serumalbumin (SA) ist eines der am häufigsten vorkommenden und stabilsten Proteine im Blut. Daher haben sich Fusionsproteine für Biopharmazeutika aufgrund ihrer hohen Stabilität, einfachen Konstruktion und stabilen Formulierung meist auf die Entwicklung von Konstrukten auf Albuminbasis konzentriert. Albumin-Fusionsproteine ergeben ein Funktionsprotein, das die Halbwertszeit von Arzneimitteln durch den Recycling-Mechanismus verlängert, der durch den neonataler Fc-Rezeptor (FcRn) vermittelt wird. FcRn ist für den Transport von Albumin über endotheliale Barrieren, wie die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta, verantwortlich und ist auch an der Aufnahme und dem Recycling von IgG-Antikörpern beteiligt. Die Interaktion zwischen FcRn und Albumin findet hauptsächlich im sauren Milieu des Endosoms statt, wo der niedrige pH-Wert eine Konformationsänderung von FcRn auslöst, die eine Bindung an Albumin und IgG ermöglicht. Viele Arzneimittel machen sich den Schutzmechanismus von FcRn gegen IgG und humanes SA (HSA) zunutze, indem sie sich mit IgG Fc oder HSA verbinden, um ihre Halbwertszeit zu verlängern und die Pharmakokinetik zu verbessern. Neben der Verwendung von HSA als Fusionspartner zielen viele Pharmaunternehmen auf HSA ab, indem sie bispezifische oder multiple Antikörper einsetzen, die an HSA binden und die Halbwertszeit von Medikamenten verlängern.

Um die Entwicklung von HSA-Antikörper-Medikamenten und HSA-Fusionsprotein-Medikamenten zu erleichtern, bietet ACROBiosystems eine Reihe von rekombinanten Serumalbumin-Produkten an, deren Bindung an FcRn-Proteine validiert wurde und die als Antikörper-Medikamententargets und Isotyp-Kontrollen für Fusionsprotein-Medikamente verwendet werden können.