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CD3-Protein - ein heißes Ziel für bispezifische Antikörper

CD3-Proteine - heißes Ziel für bispezifische Antikörper
Hintergrund

Bispezifische T-Zellen-Antikörper (TCB) sind Moleküle, die so konstruiert sind, dass sie Bindungsstellen für den T-Zellen-Rezeptor (TCR) und für tumorassoziierte oder tumorspezifische Antigene in einer einzigen Einheit enthalten. Einer der am meisten untersuchten TCBs in der Krebsimmuntherapie ist CD3, ein Molekül, das die Funktion hat, die TCR-Struktur zu stabilisieren und Aktivierungssignale zu übertragen.

Antikörper gegen CD3-Moleküle können die Signaltransduktion bei der T-Zellen-Aktivierung stimulieren oder blockieren. Darüber hinaus können diese Antikörper Effektor-T-Zellen eliminieren oder einen regulatorischen Phänotyp in T-Zellen induzieren und so eine neue Methode für die Behandlung bei Organtransplantatabstoßung und Autoimmunerkrankungen bieten. Diese CD3-Moleküle binden nicht kovalent an den TCR und bilden einen TCR/CD3-Rezeptorkomplex auf der Oberfläche der T-Zelle.

Es gibt 4 Subtypen von CD3, darunter CD3δ, CD3ε, CD3γ und CD3ζ. CD3δ/CD3ε und CD3γ/CD3ε können die TCR-CD3-Komplexe durch die α/β-Kette des TCR als Heterodimere bilden. CD3-gerichtete therapeutische Antikörper erkennen in der Regel das CD3ε im Heterodimerkomplex, um die Anti-Tumor-Aktivität von T-Zellen zu aktivieren. Bei der rekombinanten Expression können CD3ε und CD3δ jedoch zufällig falsche heterogene Komplexe bilden, was zu einem Verlust an Bioaktivität und einer hohen Inkonsistenz von Charge zu Charge führen kann.

Um die Forschung und Entwicklung von bispezifischen Antikörpern zu beschleunigen, hat ACROBiosystems eine Reihe homogener CD3δ/CD3ε- und CD3γ/CD3ε-Proteine mit hoher Bioaktivität entwickelt. Diese Proteine werden durch nicht-reduktive Elektrophorese bzw. MALS als 1:1-Heterodimer nachgewiesen. Darüber hinaus deuten Kundendaten darauf hin, dass bispezifische Antikörperprodukte von ACROBiosystems unter anderem in den Bereichen klinische Pharmakokinetik, therapeutisches Antikörperscreening, Identifizierung und Charakterisierung eingesetzt werden können.

Unsere ausgezeichnete CD3-Produktqualität hat dazu beigetragen, die klinische Entwicklung eines bispezifischen Antikörpers zu einem Therapeutikum zu beschleunigen. Klicken Sie hier, um das CD3-Poster herunterzuladen.

Produktmerkmale

Erweiterter Produktkatalog

5 Moleküle:  CD3ε & CD3δ, CD3ε & CD3γ, CD3ε, CD3δ, CD3γ

Verschiedene Tags: His, His&Avi, Fc, Lama Fc, Merker

Verschiedene Spezien: Mensch, Maus, Cynomolgus (Javaneraffe), Ratte, Kaninchen

Homogene Struktur: CD3ε& CD3δ and CD3ε& CD3γ are verified as 1:1 heterodimers by non-reductive electrophoresis and MALS

Hohe Bioaktivität bestätigt durch Bindung mit gängigen Antikörpern wie OKT3, SP34-2, UCHT1 und BCMA×CD3

Hohe Konsistenz von Charge zu Charge guaranteed by strict quality control

Geeignet für verschiedene Anwendungen einschließlich Antikörper-Immunotiternachweis, Biopanning, Antikörperscreening, Affinitätscharakterisierung und klinische pharmakokinetische Tests

Produktliste
  • CD3E & CD3D

  • CD3E & CD3G

  • CD3 epsilon

  • CD3 delta

  • CD3 gamma

MolekülKat. Nr.WirtszelleProduktbeschreibungStruktur
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Weitere BsAb-Ziele

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Daten

1:1-Heterodimer, nachgewiesen durch nicht-reduktive Elektrophorese und MALS

ACROBiosystems has developed a series of homogeneous CD3 proteins with good bioactivity, which are verified as 1:1 heterodimer by nonreductive electrophoresis and MALS.


Fig.1 Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein (Cat. No. CDD-H52Wa) on SDS-PAGE under reducing (R) and non-reducing(NR)condition and the purity of the protein is greater than 95%. The purity of the protein is more than 85% and around 80-90 kDa verified by SEC-MALS.

Hohe Bindungsfähigkeit und geringe Unterschiede von Charge zu Charge

These verified authentic 1:1 heterodimer proteins show high bioactivity in different applications. The products are homogenous with strict quality control to guarantee the minimal batch-to-batch differences.


Fig.2 Immobilized Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 1 μg/mL (100 μL/well) on Streptavidin (Cat. No. STN-N5116) precoated (0.5 μg/well) plate, can bind Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a  (Cat. No. CDE-M120a) with a linear range of 0.2-6 ng/mL (QC tested), and batch differences EC50<0.0001 μg/mL.

Konzipiert für verschiedene Anwendungen der Arzneimittelentwicklung

These products are suitable for various applications at different stages of drug development, such as antibody immunotiter detection, biopanning, antibody screening, affinity characterization and clinical pharmacokinetic assays.

Application 1: Development and screening of antibody drugs

Fig.3 Immobilized Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 1 μg/mL (100 μL/well) on streptavidin precoated (0.5 μg/well) plate, can bind Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a  (Cat. No. CDE-M120a) with a linear range of 0.2-6 ng/mL.

Fig.4 Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-CD3 antibody with a linear range of 0.2-6 ng/mL.


Application 2: Identification and quality control of antibody drugs

Fig.5 Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a  (Cat. No. CDE-M120a) with a linear range of 0.2-6 ng/mL.

Fig.6 Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, Fc Tag&Fc Tag (Cat. No. CDD-H5255) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Bispecific BCMA×CD3 T cell-engaging Antibody with a linear range of 0.8-6 ng/mL.

Fig.7 Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) captured on Biotin CAP - Series S sensor Chip can bind Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a  with an affinity constant of 22.5 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) .

Fig.8 Bispecific T-cell Engager (CD3 X BCMA) immobilized on CM5 Chip can bind Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) with an affinity constant of 31.8 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200).

Application 3: Clinical PK assay

Fig.9 Immobilized Human BCMA, His Tag (Cat. No. BCA-H522y) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA) in 10% human serum and then add Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 15 ng/mL.

ACRO Quality

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