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Claudin18.2 Proteins

Claudin18.2 Proteins
EINFÜHRUNG

           Struktur von Claudin18.2 (AlphaFold-Strukturvorhersage)
Claudin ist eine Proteinfamilie, die erstmals 1998 von Furuse entdeckt wurde und aus mindestens 27 Gliedern besteht. Es ist eine Form von Vier-Pass-Transmembranprotein, das an der engen Verbindung von Epithel und Endothel exprimiert wird, welche eine Zusammenstellung von engen Verbindungssträngen ist, die eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zellpolarität und Signalübertragung spielen. Claudin18.2, der Subtyp von Claudin18, wird angeblich nur in eingeschränkter Form in abgegrenzten Epithelzellen der Magenschleimhaut exprimiert, während es in einer Vielzahl von malignen Tumorgeweben wie Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Gallengangkarzinom, Eierstockkrebs und Lungenkrebs usw. signifikant exprimiert wird. Somit hat es sich als ideales Ziel für die Immuntherapie herausgestellt, einschließlich monoklonaler Antikörper-, bispezifischer Antikörper-, ADC- und CAR-T-Therapie.
Beschränkt durch die Oberfläche der Zellmembran und die potenzielle Zytotoxizität von überexprimierten Membranproteinen ist das Expressionsniveau des rekombinanten Vier-Pass-Claudin18.2-Proteins viel geringer als das von löslichen Proteinen. Darüber hinaus ist es notwendig, geeignete Detergenzien oder Lipide herauszufiltern , um die räumliche Konformation und Proteinaktivität im Prozess der Extraktion und Reinigung aufrechtzuerhalten. Das macht die Gewinnung von Claudin18.2-Antigen mit hoher Reinheit, ursprünglicher Konformation und Aktivität sehr anspruchsvoll, was wiederum die Entwicklung von Claudin18.2- basierten Arzneimitteln und Therapien ernsthaft behindert.
Auf der Grundlage der Technologieplattformen von Multi-Pass-Transmembranproteinen hat ACROBiosystems erfolgreich Claudin18.2-VLP und Claudin18.2-DDM/CHS in voller Länge entwickelt, wobei eine hohe biologische Aktivität durch ELISA/BLI/SPR bestätigt werden konnte, was wiederum den Anforderungen der Arzneimittelentwicklung entspricht. Unterdessen wird der hochwertige integrierte SPR&BLI-Service mit Claudin18.2 für das Antikörper-Screening, die Charakterisierung und die Konsistenzbewertung bereitgestellt, um die Anforderungen der Arzneimittelentwicklung zu erfüllen und die klinische Deklaration von Arzneimitteln zu unterstützen.
PRODUKTLISTE
PRODUKTMERKMAL

Die folgenden ELISA/SPR/BLI-Verfahrensbeschreibungen sind kostenlos erhältlich.

Claudin18.2-VLP in voller Länge
(CL2-H52P7CL2-HF218)
Claudin18.2-VLP
Vorteile
Claudin in voller Länge18.2
Verbesserte humorale und zelluläre Immunantworten
Optimale Target-Präsentation für APC und Phagen-Display aufgrund seiner Größe von 100-300 nm
Geeignet für Immunisierung/ELISA/SPR/BLI/zellbasierte Assays/CAR-Nachweis
Exklusives Claudin18.2-DDM/CHS
(CL2-H82E3CL2-H5587)
Nanodisc Platform
Vorteile
Claudin18.2 mit vollständiger Konformation
Kann genau quantifiziert werden
Hohe Löslichkeit in Anwesenheit von DDM/CHS(DC-11)
Biotinyliertes Claudin18.2 (CL2-H82E3) ist verfügbar
Geeignet für Immunisierung/ELISA/SPR/BLI

Claudin18.2-VLP

Correct assembly validated by SEM
Full-length Claudin18.2-VLP (Cat. No.CL2-H52P7) has been observed under an electron microscope to ensure that it is assembled correctly.
Claudin18.2-VLP
High bioactivity validated by ELISA
ELISA

Immobilized Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CL2-H52P7) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Chimeric Claudin-18.2 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.2-3 ng/mL (QC tested).

High affinity validated by SPR
SPR

Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CL2-H52P7) captured on CM5 Chip via Anti-Claudin-18.2 antibody can bind Anti-Claudin-18.2 antibody with an affinity constant of 0.374 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

Suitable for CAR detection
Good bioactivity validation of CD20-DDM/CHS

2e5 of Anti-Claudin-18.2 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 3 μg/mL of Fluorescent Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No.CL2-HF218) and negative control protein respectively, FITC signals was used to evaluate the binding activity (Routinely tested).

Exklusives Claudin18.2-DDM/CHS

High bioactivity validated by ELISA
Good bioactivity validation of full-length CD20-DDM/CHS

Immobilized Human Claudin-18.2, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL2-H5587) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Chimeric Claudin-18.2 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

High affinity validated by SPR
Good bioactivity validation of CD20-DDM/CHS

Anti-Claudin-18.2 mAb captured on CM5 chip via anti-Human IgG (Fc) antibody can bind Human Claudin-18.2, His,Twin-Strep Tag (Cat. No. CL2-H5587) with an affinity constant of 6.72 nM as determined in a SPR assay (in presence of DDM and CHS) (Biacore T200) (Routinely tested).

KLINISCHE ARZNEIMITTELINFORMATIONEN
NameResearch CodeResearch PhaseCompanyIndicationsClinical Trials
REFERENZEN

Jumper J, et al. Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold. Nature (2021)

Furuse M, et al. Claudin-1 and -2: novel integral membrane proteins localizing at tight junctions with no sequence similarity to occludin[J]. J Cell Biol(1998)

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