Agonistische Zielproteine zur Beschleunigung der Entwicklung von Immuntherapien

Abgeleitet von der mit dem Nobelpreis ausgezeichneten Arbeit von Dr. James P. Allison und Dr. Tasuku Honjo wurden Immun-Checkpoint-Proteine als Schlüsselregulatoren des Immunsystems identifiziert. Die derzeit zugelassenen Medikamente sind jedoch Checkpoint-Inhibitoren. Das bedeutet, dass diese Medikamente verhindern sollen, dass ein „ABSCHALTEN“-Signal das Immunsystem erreicht. Aber was, wenn die Immunantwort einfach nicht ausreicht?

Agonisten, auch stimulierende Checkpoint-Moleküle genannt, sind dazu da, um „einen Gang zuzulegen“ oder Ihre Immunantwort zu beschleunigen. Anstatt das „ABSCHALTEN“-Signal zu hemmen, besteht der Schlüssel zu diesem Ziel darin, ständig grünes Licht zu geben, um die Immunantwort zu maximieren. Dies bedeutet, dass mehrere Kostimulatoren verwendet werden, um T-Zellen zu aktivieren. Beispielsweise ist die B7-CD28-Signalübertragung eine wichtige kostimulatorische Signalkaskade, die zur T-Zell-Aktivierung und Zytokinfreisetzung beiträgt. 4-1BB, OX40, Glucocorticoid-induzierter Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Rezeptor (GITR) und andere Rezeptoren in der TNF-Superfamilie können mit der TCR-Signalgebung synergistisch wirken, um die T-Zell-Antworten und das Überleben zu verbessern. Agonisten kostimulatorischer Rezeptoren der Tumornekrosefaktor-Superfamilie (TNF-SF) und der B7-Familie erweisen sich daher als vielversprechende Optionen zur Erweiterung der immunmodulatorischen Toolbox.

ACROBiosystems hat eine Reihe von Produkten entwickelt, die auf kostimulierende Immunmoleküle der TNFSF Und B7-CD28-Familie abzielen, einschließlich Proteine, Überexpressionszelllinien und Inhibitor-Screening-Kits. Alle Produkte werden verifiziert und validiert, nicht nur als Endprodukte, sondern beginnend mit der Antikörperpräparation, dem ersten Screening, über die Produktion bis hin zur Qualitätskontrolle; Gewährleistung der besten Reagenzien und Werkzeuge zur Entwicklung Ihrer Agonisten-Immuntherapien.

Authentische Polymerstruktur und Reinheit bestätigt durch SEC-MALS

The purity of Human OX40 Ligand, His Tag (active trimer) (Cat. No. OXL-H52Q8 ) is more than 95% in HP-SEC, and the molecular weight of this protein is around 60-80 kDa verified by SEC-MALS.

The purity of Human / Cynomolgus / Rhesus macaque CD28 Protein, His Tag (Cat. No. CD8-H52H3) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 65-75 kDa verified by SEC-MALS.

Validierung der hohen Bioaktivität der Bindung mit Rezeptor oder Antikörper

Immobilized Human 4-1BB, His Tag (Cat. No. 41B-H52Hc) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Utomilumab with a linear range of 0.1-4 ng/mL (Routinely tested).

Protocol

Human UreluMab captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human 4-1BB, His Tag (Cat. No. 41B-H52Hc) with an affinity constant of 3.59 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested)

Protocol

FACS assay shows that Monoclonal UreluMab antibody, Human IgG4 can bind to HEK293/Human 4-1BB / TNFRSF9 Stable Cell Line (CHEK-ATP038). HEK293/Human 4-1BB / TNFRSF9 Stable Cell Line was red line, Negative control HEK293 cells was grey line(QC tested).

Protocol

Funktionelle Zellaktivität bestätigt durch FACS und zellbasierten Assay

Flow Cytometry assay shows that Human 4-1BB Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (Cat. No. 41B-H5256) can bind to 293T cells overexpressing Human 4-1BBL. The concentration of 4-1BB used is 0.03 μg/mL (Routinely tested).

Protocol

Human CD40 Ligand, His,Flag Tag (Cat. No. CDL-H52Db) stimulates secretion of IL-6 by human B cells. The ED50 for this effect is 18.76-19.45 ng/mL in the presence of 5 ng/mL of Recombinant Human IL4 (Routinely tested).

Protocol

Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) inhibits Anti-CD3-induced proliferation of PBMC. The EC50 for this effect is 2.24-3.36 μg/mL (Routinely tested).

Protocol

Referenzen