CD24- und Siglec-10-Proteine – heiße Ziele für die Tumor-Immuntherapie

Krebszellen sind in der Lage, der Clearance durch Makrophagen durch die Überexpression von anti-phagozytischen Oberflächenproteinen zu entgehen, die als "Don't eat me"-Signale bezeichnet werden - einschließlich CD47, PD-L1 und B2M. Die im Juli 2019 im Wissenschaftsmagazin Nature veröffentlichte Studie ^[1] zeigte, dass CD24 ein weiteres "Don’t eat me"-Signal ist, das von Eierstockkrebs- und dreifach negativen Brustkrebszellen exprimiert wird.

CD24 ist ein Sialoglycoprotein, das an der Oberfläche der meisten B-Lymphozyten und differenzierenden Neuroblasten exprimiert wird. Das codierte Protein ist über eine Glykosylphosphatidylinositol (GPI)-Verknüpfung an der Zelloberfläche verankert. Das Protein trägt auch zu einer Vielzahl von nachgeschalteten Signalnetzwerken bei und ist entscheidend für die neuronale Entwicklung. Die Quervernetzung von CD24 auf der Oberfläche von Neutrophilen induziert Apoptose und dies scheint bei Sepsis fehlerhaft zu sein. CD24 kann durch seine Interaktion mit dem inhibitorischen Rezeptor Siglec-10, der von Tumor-assoziierten Makrophagen exprimiert wird, die Immunevasion fördern.

Die meisten CD24-Proteine auf dem Markt weisen nur Daten zur Bindung an Anti-CD24-Antikörper auf, jedoch ist die Wechselwirkung von CD24 und Siglec-10 nicht bestätigt. CD24 ist der Biomarker für Eierstockkrebs und dreifach negative Brustkrebszellen. Es ist wichtig, das Bindungssignal von Siglec-10 an CD24 auf der Oberfläche von Tumorzellen zu verifizieren (or bestätigen, both ok) . Der entscheidende Punkt bei der Entwicklung von CD24-Antikörper-Medikamenten ist, dass sie die Bindung von CD24 und Siglec-10 wirksam blockieren können.

ACROBiosystems hat das CD24-Protein mit verschiedenen Tags und CD24-überexprimierten Zellen entwickelt. Die Bindungsaktivität von CD24-überexprimierten Zellen und Siglec-10 wurde durch FACS bestätigt. Das Bindungssignal von Siglec-10- und CD24-überexprimierten Zellen wurde durch neutralisierende Anti-CD24-Antikörper (SN3) gehemmt, die FACS-Verfahrensbeschreibungen dazu werden angeboten.