FcRn Neonataler Fc-Rezeptor

IgG hat im menschlichen Körper eine Halbwertszeit von 2 bis 4 Wochen. Der Einfluss der Halbwertszeit ist hauptsächlich auf den FcRn-vermittelten Recycling-Mechanismus zurückzuführen. Dieser Mechanismus wird durch die pH-abhängige Bindung von IgG-Fc-Fragment und Serumalbumin an FcRn erreicht. Unter sauren Bedingungen (pH 6,0-6,5) bindet FcRn IgG, dagegen kommt es unter neutralen und schwach alkalischen Bedingungen (pH 7,0-7,5) zur Dissoziation. Insbesondere bilden Endothelzellen Endozytose-Vesikel, indem sie IgG aufnehmen, um ein angesäuertes Endosom zu bilden, und IgG bindet an FcRn, um einen IgG-FcRn-Komplex zu bilden. Der IgG-FcRn-Komplex wird durch das rezirkulierende Endosom zur Zelloberfläche transportiert. Unter physiologischen Bedingungen, z. B. bei pH 7,4, dissoziiert der IgG-FcRn-Komplex und das IgG wird wieder in den Blutkreislauf abgegeben. Durch diesen rezeptorvermittelten Recycling-Mechanismus schützt FcRn IgG wirksam vor lysosomalem Abbau und verlängert so die Halbwertszeit von IgG. IgG bindet jedoch nicht an FcRn, um im angesäuerten Körper einen IgG-FcRn-Komplex zu bilden, sondern wird im Lysosom abgebaut. Studien haben gezeigt, dass die FcRn-vermittelte IgG-Rückgewinnungsrate 42 % höher ist als die IgG-Produktionsrate, was darauf hindeutet, dass das IgG-Recycling der Hauptprozess ist, der die IgG-Konzentration im menschlichen Körper aufrechterhält.